政策核心目的：

法规变化：

指南响应美国环保署（EPA）2024年4月发布的《国家危险空气污染物排放标准》（NESHAP）修订规则，要求减少环氧乙烷（EtO）排放。

平稳过渡：

为灭菌设施适应新环保要求（如减少 EtO 使用量）搭建平稳过渡的桥梁，使其能够在满足环保规范的同时，维持医疗器械灭菌工作的有效开展。

保障供应：

EtO 是美国医疗器械最常用的终端灭菌方法，占需要灭菌器械的50%。但由于新的环保要求，部分设施可能需减少操作或改变灭菌地点，导致潜在供应中断风险。着重保障医疗系统对灭菌器械的持续需求得到满足，最大程度降低因灭菌设施变更对患者护理过程产生的不利影响，避免因器械短缺而延误患者的治疗与康复。

推动创新

激励灭菌设施在遵循法规要求与探索创新灭菌技术之间寻求平衡，以此维护医疗器械供应链的完整性，确保整个供应链在变革时期仍能稳定运行，为医疗机构和患者持续提供可靠的灭菌器械资源。

适用范围

适用对象：

已获得上市前批准(PMA)或人道主义器械豁免(HDE)的 III 类医疗器械，且其灭菌方法为 EtO。

不适用变更：

• III 类器械(PMA 或 HDE)采用其他灭菌方法

  （如干热、湿热或蒸汽、辐射、过氧化氢、臭氧等）

• III 类器械(PMA 或 HDE)的地点变更包括灭菌剂变更

  （如，从使用 EtO 变更为使用不同的灭菌剂，或从使用不同的灭菌剂变更为 EtO）

• 组合产品。

• 可重复使用的器械、再处理的一次性使用器械或非无菌提供的器械。

• 通过上市前通知510k提交获得许可的器械

• 通过 De Novo途径获得上市前授权的器械

• 作为研究性器械豁免（IDE）的一部分批准和分发的器械。

• 按《公共卫生服务法》 351 节获得许可的器械。

不适用补充申请或其他变更：

• 器械的新适应症

• 标签变更

• 在灭菌之外使用不同的设施或场所来制造、加工或包装的器械

• 包装变更

• 器械的性能或设计规格、电路、组件、成分、操作原理或物理布局的变更

• 未在 FDA 批准的新的或修订的稳定性或无菌测试协议获得的数据延长器械的有效期内。

执法宽容政策

政策内容：

针对 III 类医疗器械生产商，在环保要求变更期间，当灭菌设施发生变更时，若符合指南中所阐述的相关建议，FDA 将给予一定的执法宽容度。具体而言，在提交 PMA 或 HDE 场地变更补充申请之前，FDA 不打算反对在新的地点对 III 类器械进行灭菌以及随后的销售分发等行为。这为制造商在应对灭菌设施变更过程中提供了宝贵的灵活性，使其能够在保障产品质量与合规性的前提下，更迅速地调整灭菌设施安排，减少因设施变更而可能导致的生产停滞与供应中断时间。

这种执法尺度并非毫无约束。器械制造商需要全面且细致地评估灭菌设施变更可能带来的多方面影响，并采取有效的风险控制措施。例如，需对产品无菌保证水平、物理和化学性能、包装完整性、灭菌周期以及生产计划等方面进行深入的风险评估，并制定相应的应对策略。比如通过增加产品检验频次、开展加速老化试验、对灭菌后产品进行留样观察等方式，持续监测和验证变更后的产品质量与稳定性，确保患者使用的器械安全有效。

执行步骤：  

   - 制造商需在120天内提交 180 天 PMA 补充申请或 75 天 HDE 补充申请。

   - FDA 将对补充申请进行快速审查。

信息提交要求

必要信息

• 器械名称及其 PMA/HDE 编号。

• 当前与计划使用灭菌设施的详细信息（包括 FDA 设施标识号）。

• 变更原因（如设施关闭、环保要求调整等）。

• 变更对灭菌工艺的影响描述（如设备参数）。

附加声明：

制造商需提供声明，确保无其他影响器械安全性或有效性的变更。

灭菌设施变更的通知与审批

何时通知：

当设施关闭或减少操作可能影响供应链时，应尽早通知 FDA。

如何通知：

通过电子邮件提交至 CDRH 或 CBER，包含推荐信息。

FDA 审核：

FDA 将根据制造商提交的信息，逐案决定是否允许执法宽容。

补充申请注意事项

何时需要提交补充申请

如果要换的灭菌地点以前没在原来的PMA（上市前批准）或HDE（人道主义器械豁免）申请或者相关补充申请里被批准过，那就得提交补充申请。

补充申请内容

法规要求的信息：

需要在新地点器械制造、加工或包装好的证据信息准备全。制造和加工方法要符合QS法规（21 CFR Part 820）的要求，按照《联邦食品、药品和化妆品法案》里的规定来准备。

指南推荐的额外内容：

要详细说明过程验证或再验证的方案，还有完成后的报告，里面要有新灭菌地点的情况、灭菌方法、循环释放标准、无菌保证水平（SAL）和灭菌关键过程参数等内容。想让FDA考虑能不能在申请批准前就在新地方灭菌，需要在申请里加个附函，写明已经按规定通知FDA灭菌地点变更了。

检查方面的注意事项

新地点在申请批准前可能会被检查。通常，如果灭菌地点以前一直遵守法规，FDA可能不要求预批准检查。但FDA会根据一些情况决定，比如器械供应链有没有问题、新地点对制造技术熟不熟悉、新地点做的器械和之前的是否一致等。如果有需要，FDA可能在PMA或HDE补充申请批准前或者批准后进行检查。